Zomig 2,5mg c/ 2 comprimidos

ZOMIG

Zolmitriptano

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Comprimidos revestidos de 2,5 mg em embalagens contendo 2 comprimidos.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de 2,5 mg contém:

Zolmitriptano ................................... 2,5 mg

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, estearato de magnésio, metilhidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, polietilenoglicol e óxido de ferro amarelo.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Ação esperada do medicamento: o alívio dos sintomas ocorre, geralmente, dentro de uma hora após a ingestão de ZOMIG.

Cuidados de armazenamento: ZOMIG deve ser conservado em temperatura inferior a 30ºC.

Prazo de validade: o prazo de validade de ZOMIG é de 2 anos. Verifique-o em sua embalagem externa. Nunca utilize medicamento com o prazo de validade vencido.

Gravidez e lactação: informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração: siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Reações adversas: informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Ingestão concomitante com outras substâncias: ZOMIG pode ser tomado mesmo que você tenha tomado outros medicamentos para prevenir a enxaqueca (por exemplo: betabloqueadores, diidroergotamina, pizotifeno).

Contra-indicações e precauções: informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Não tome ZOMIG se você apresentar hipertensão não controlada.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Em estudos pré-clínicos, o zolmitriptano mostrou ser um agonista seletivo para os subtipos 5-HT1D alfa e 5-HT1D beta de receptor vascular recombinante humano. O zolmitriptano é um agonista com alta afinidade para receptor 5-HT1D e uma afinidade modesta para receptores 5-HT1A. Zolmitriptano não tem uma afinidade significante (medida por ensaios de ligação radioligante) ou uma atividade farmacológica nos receptores 5-HT2 - 5-HT3 - 5-HT4 - alfa1 - alfa2 ou beta1 adrenérgicos, H1 - H2 histamínicos, muscarínicos, dopaminérgico 1 ou dopaminérgico 2.

Demonstrou-se que as estruturas sensíveis à dor da cavidade craniana humana são os vasos sangüíneos e a rede vascular da dura-máter. Estes tecidos são inervados pelas fibras aferentes trigeminais. Em modelos animais, a administração de zolmitriptano, com sua atividade agonista sobre os receptores vasculares 5HT1, causa vasoconstrição associada a inibição da liberação de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), peptídeo intestinal vasoativo (VIP) e substância P. Estes dois eventos, a vasoconstrição e a inibição da liberação de neuropeptídeos, são considerados como sendo os causadores do alívio da crise de enxaqueca, conforme evidenciado pelo início do alívio da dor dentro de 1 hora após a administração e do alívio da náusea, vômito, fotofobia e fonofobia associadas à enxaqueca. Além destas ações periféricas, o zolmitriptano tem ação no sistema nervoso central permitindo o acesso tanto ao centro periférico quanto ao centro da enxaqueca no tronco cerebral, o que pode explicar o efeito consistente sobre uma série de crises em um único paciente. A vasodilatação é obtida com a ativação de uma via reflexa mediada pelas fibras ortodrômicas trigeminais e pela inervação parassimpática da circulação cerebral através da liberação de VIP como principal transmissor efetor. O zolmitriptano bloqueia esta via reflexa e a liberação de VIP.

Propriedades Farmacocinéticas

No homem, o zolmitriptano é bem absorvido rapidamente (pelo menos 64%) após administração oral. A biodisponibilidade média absoluta do composto-mãe é aproximadamente 40%. Há um metabólito ativo (183C91, o metabólito N-desmetil) que é, também, um agonista de 5HT1D e é 2 a 6 vezes tão potente, em modelos animais, quanto o zolmitriptano.

Em indivíduos saudáveis, quando administrado em dose única, o zolmitriptano e seu metabólito ativo 183C91 apresentam uma ASC e Cmáx proporcionais à faixa de dose de 2,5 a 50 mg. A absorção é rápida com 75% de Cmáx alcançada em 1 hora e as concentrações plasmáticas são mantidas subseqüentemente por 4 a 6 horas. A absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimento. Não há evidência de acúmulo em doses múltiplas de zolmitriptano.

O zolmitriptano é amplamente eliminado pela biotransformação hepática seguida da excreção urinária dos metabólitos. Existem três metabólitos principais: ácido indolacético (principal metabólito no plasma e na urina) e os análogos N-óxido e N-desmetil. O metabólito N-desmetilado (183C91) é ativo, enquanto os outros não são. As concentrações plasmáticas de 183C91 são aproximadamente metade daquelas da droga-mãe, esperando-se assim que ele contribua para a ação terapêutica de ZOMIG. Mais de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente como metabólito ácido indolacético) e 30% nas fezes principalmente na forma inalterada.

Após a administração intravenosa, o clearance plasmático total médio é aproximadamente, 10 ml/min/kg, sendo um terço clearance renal, o qual é maior que a taxa de filtração glomerular sugerindo secreção tubular renal. O volume de distribuição após administração i.v. é 2,4 l/kg. A ligação à proteína plasmática é baixa (aproximadamente 25%). A meia-vida média de eliminação do zolmitriptano é 2,5 a 3 horas. As meias-vidas de seus metabólitos são similares, sugerindo que a sua eliminação é limitada pela taxa de formação.

O clearance renal do zolmitriptano e seus metabólitos é reduzido (7-8 vezes) em pacientes com insuficiência renal moderada a grave quando comparado com indivíduos saudáveis, embora as ASC da droga-mãe e do metabólito ativo sejam apenas ligeiramente maiores (16 e 35% respectivamente), com aumento de 1 hora na meia-vida para 3 a 3,5 horas. Estes parâmetros estão dentro dos limites observados em voluntários saudáveis.

Em um pequeno grupo de indivíduos saudáveis não houve interação farmacocinética com ergotamina. A administração concomitante de ZOMIG com ergotamina/cafeína foi bem tolerada e não resultou em qualquer aumento de eventos adversos ou alterações da pressão sangüínea quando comparado com ZOMIG sozinho.

Selegilina, um inibidor da MAO-B, e fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (SSRI) não tiveram efeito nos parâmetros farmacocinéticos do zolmitriptano.

A farmacocinética do zolmitriptano em idosos saudáveis foi similar a de voluntários jovens saudáveis.

INDICAÇÃO

ZOMIG é indicado para o tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura.

CONTRA-INDICAÇÃO

ZOMIG é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de sua fórmula.

ZOMIG não deve ser administrado a pacientes com hipertensão não controlada.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS

ZOMIG deve ser usado apenas quando o diagnóstico de enxaqueca tiver sido estabelecido. Recomenda-se cuidado a fim de excluir outras condições neurológicas potencialmente graves. Não existem dados disponíveis sobre o uso de ZOMIG em enxaqueca hemiplégica ou basilar.

ZOMIG não deve ser administrado a pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White sintomática ou arritmias associadas a outras vias acessórias de condução cardíaca.

Esta classe de compostos (agonistas de 5-HT1D) tem sido associada com vasoespasmo coronário. Assim, pacientes com doença cardíaca isquêmica foram excluídos dos estudos clínicos. Portanto, ZOMIG não é recomendado neste grupo de pacientes. Antes do início do tratamento com agonistas de 5-HT1D recomenda-se realizar avaliação cardiovascular em pacientes nos quais é provável a existência de doença da artéria coronária não identificada.

Da mesma forma que para agonistas de 5-HT1D, após a administração de zolmitriptano foram relatadas sensações atípicas sobre o precórdio (veja REAÇÕES ADVERSAS), mas em estudos clínicos elas não foram associadas a arritmias ou alterações isquêmicas no ECG. ZOMIG pode causar aumentos leves e transitórios da pressão sangüínea (que podem ser mais pronunciados no idoso). Entretanto, isto não foi associado à seqüela clínica no programa de ensaios clínicos.

Gravidez e Lactação

ZOMIG pode ser usado na gravidez apenas se os benefícios para a mãe justificarem o risco potencial para o feto. Não existem estudos em mulheres grávidas, mas não há evidência de teratogenicidade em estudos em animais.

Estudos mostraram que o zolmitriptano é excretado no leite de animais em lactação. Não existem dados sobre a sua passagem para o leite humano. Portanto, recomenda-se cuidado ao administrar ZOMIG a mulheres que estejam amamentando.

Efeitos Sobre a Capacidade de Dirigir Veículos ou Operar Máquinas

Não houve alteração significativa da performance em testes psicomotores com doses de até 20 mg de ZOMIG. Seu uso provavelmente não resultará em prejuízo da capacidade dos pacientes para dirigir ou operar máquinas. No entanto, deve-se levar em consideração que pode ocorrer sonolência.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não há evidência de que o uso concomitante de medicamentos para a profilaxia da enxaqueca tenha qualquer efeito sobre a eficácia ou efeitos não desejados do ZOMIG (por exemplo: betabloqueadores, diidroergotamina oral, pizotifeno).

A farmacocinética e a tolerabilidade de ZOMIG não foram afetados por tratamentos sintomáticos agudos tais como paracetamol, metoclopramida e ergotamina.

A administração concomitante de outros agonistas de 5-HT1D dentro de 12 horas após o tratamento com ZOMIG deve ser evitada.

Após a administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, houve um pequeno aumento da área sob a curva (26%) para zolmitriptano e um aumento de 3 vezes na área sob a curva do metabólito ativo. Portanto, recomenda-se a dose máxima de 7,5 mg de ZOMIG em 24 horas em pacientes que estejam tomando inibidor da MAO-A.

REAÇÕES ADVERSAS

ZOMIG é bem tolerado. Reações adversas são tipicamente leves a moderadas, transitórias, não graves e resolvem-se espontaneamente sem tratamento adicional. As reações adversas tendem a ocorrer dentro de 4 horas após a administração e não são mais freqüentes após administração repetida.

As seguintes reações adversas têm sido relatadas com maior freqüência: náusea, tontura, sonolência, sensação de calor, astenia e boca seca.

Anormalidades ou distúrbios da sensação foram relatados. Peso, aperto ou pressão na garganta, pescoço, membros e peito podem ocorrer (sem evidência de alterações isquêmicas no ECG), bem como mialgia, fraqueza muscular, parestesia e disestesia.

POSOLOGIA

A dose recomendada de ZOMIG para tratar a crise de enxaqueca é 2,5 mg. Se os sintomas persistirem ou retornarem em 24 horas, uma segunda dose tem se mostrado eficaz. Se uma segunda dose for necessária, ela não deve ser administrada antes de 2 horas após a primeira dose.

Se o paciente não obtiver alívio satisfatório com doses de 2,5 mg, as crises subsequentes podem ser tratadas com doses de 5 mg de ZOMIG. Eficácia significante é aparente em 1 hora após a administração.

ZOMIG é igualmente eficaz quando os comprimidos são tomados durante a crise de enxaqueca, embora seja recomendado tomá-los o mais cedo possível após o início dos sintomas.

Na ocorrência de crises recorrentes é recomendado não exceder a dose total de 15 mg de ZOMIG em período de 24 horas.

ZOMIG não é indicado para a profilaxia da enxaqueca.

Uso em subgrupos de pacientes

ZOMIG é eficaz na enxaqueca com ou sem aura e na enxaqueca associada à menstruação. A eficácia de ZOMIG não é afetada pelo sexo, idade, duração da crise, náusea antes do tratamento e uso concomitante de drogas profiláticas para enxaqueca.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia de ZOMIG em pacientes pediátricos não foi estabelecida.

Pacientes com insuficiência hepática

Não há experiência clínica ou farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática tratados com ZOMIG.

Pacientes com insuficiência renal

Não há necessidade de ajustar a dose.

Pacientes idosos

A segurança e a eficácia de ZOMIG em indivíduos com idade acima de 65 anos não foi sistematicamente avaliada.

SUPERDOSAGEM

Voluntários recebendo doses orais únicas de 50 mg geralmente apresentaram sedação.

A meia-vida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é 2,5 a 3 horas (veja Propriedades Farmacocinéticas) e, portanto, a monitorização dos pacientes após a ocorrência de superdosagem com ZOMIG deve continuar por, pelo menos, 15 horas ou enquanto persistirem os sintomas ou sinais. Não há antídoto específico. Nos casos graves de intoxicação, recomenda-se procedimentos de terapia intensiva, incluindo estabelecimento e manutenção de vias aéreas desobstruídas, oxigenação e ventilação adequadas e monitorização e suporte do sistema cardiovascular. O efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal sobre as concentrações séricas de zolmitriptano é desconhecido.

ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Registro MS - 1.1618.0067

Fabricado por:

IPR Pharmaceuticals Inc.

Carolina / Porto Rico

Embalado por:

Zeneca Ltd.

Macclesfield /Reino Unido

Distribuído por:

ZENECA Farmacêutica do Brasil Ltda

Rodovia Raposo Tavares, km 26,9

Cotia-SP

CGC/MF 60.318.797/0001-00

Indústria Brasileira

Marca registrada da Zeneca Ltd.

Farm. Resp.: Dr. Amaury de Barros CRF-SP nº 8894

Lote, data de fabricação e validade: vide cartucho

Centro de Atendimento ao Consumidor

Tel: (011) 7923.1215